Męska niepłodność idiopatyczna: rola FSH oraz rFSH?
Obecnie szacuje się, że niepłodność dotyka blisko 15% światowej populacji osób w wieku rozrodczym. W 30–40% przypadków etiologia męskiej niepłodności pozostaje nieznana, stąd też nazwana jest niepłodnością idiopatyczną. Obecne badania wskazują, że do przyczyn, leżących u jej podstawy zaliczyć można fragmentację DNA plemników, mutacje genów, modyfikacje potranslacyjne. Istotną rolę może odgrywać również epigenetyka oraz sam proteom plemników.
Spis treści:
Czym jest niepłodność idiopatyczna u mężczyzn?
Różnice pomiędzy FSH oraz rFSH
Mechanizm działania FSH u pacjentów z idiopatyczną męską niepłodnością
Idiopatyczna męska niepłodność – badanie kliniczne szansą na leczenie
Skontaktuj się z nami!
Czym jest niepłodność idiopatyczna u mężczyzn?
Obecnie szacuje się, że niepłodność dotyka blisko 15% światowej populacji osób w wieku rozrodczym. W 30–40% przypadków etiologia męskiej niepłodności pozostaje nieznana, stąd też nazwana jest niepłodnością idiopatyczną. Obecne badania wskazują, że do przyczyn, leżących u jej podstawy zaliczyć można fragmentację DNA plemników, mutacje genów, modyfikacje potranslacyjne. Istotną rolę może odgrywać również epigenetyka oraz sam proteom plemników. W dalszej mierze pozostaje to tematem badań, ze względu na fakt iż niepłodność męska jest złożonym i wieloczynnikowym zaburzeniem [1].
Badania naukowe wskazują ogromną rolę hormonu folikulotropowego (FSH) w terapii idiopatycznej męskiej niepłodności, który pozytywnie wpływa na stymulację spermatogenezy. FSH jest hormonem peptydowym, produkowanym przez przedni płat przysadki mózgowej. Jego główną funkcją jest stymulacja wzrostu i dojrzewania pęcherzyków jajnikowych u kobiet oraz produkcji plemników u mężczyzn, stąd też jego kluczowe znaczenie w diagnostyce problemów z płodnością [2]. rFSH nazywany jest rekombinowanym hormonem folikulotropowym. Mimo podobnych funkcji i działania hormony te różnią się w kontekście ich pochodzenia i zastosowania klinicznego [3].
Różnice pomiędzy FSH oraz rFSH
- Pochodzenie: FSH jest naturalnie produkowany przez organizm człowieka, natomiast rFSH wytwarzany jest laboratoryjnie przy użyciu technologii rekombinacji DNA, co gwarantuje wysoki wskaźnik czystości preparatu.
- Zastosowanie: FSH znajduje zastosowanie w diagnostyce i ocenie rezerwy jajnikowej, natomiast rFSH jest używany w terapii stymulacyjnej w leczeniu niepłodności.
- Dawkowanie: rFSH pozwala na bardziej precyzyjne dawkowanie, co jest istotne w kontekście terapii hormonalnej w leczeniu niepłodności [3].
Follitropina delta jest rekombinowanym hormonem folikulotropowym, który stosowany jest powszechnie w kontrolowanej stymulacji rozwoju pęcherzyków jajnikowych u kobiet w ramach technik wspomaganego rozrodu. Aktualne badania oraz literatura medyczna sugeruje pozytywny wpływ podawania rFSH w leczeniu męskiej niepłodności [4]. Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie z grupą placebo ma na celu ocenę skuteczności FE 999049 (rFSH, roztwór do wstrzykiwania podskórnego) w leczeniu męskiej niepłodnością idiopatycznej. Stosowanie FSH jest aktualnie sugerowane przez wytyczne kilku towarzystw naukowych. Zastosowany u mężczyzn rFSH prezentuje w badaniach szerokie spektrum działania:
- zwiększenie wskaźnika ciąż u partnerek,
- poprawa jakości nasienia oraz liczebności i ruchliwości plemników,
- 20% spadek wskaźnika fragmentacji plemnikowego DNA,
- indukuje wzrost stężenia testosteronu, inhibiny B i AMH w surowicy [5,6,7].
Mechanizm działania FSH u pacjentów z idiopatyczną męską niepłodnością
Proliferacja i różnicowanie: FSH jest niezbędny do rozwoju i proliferacji komórek Sertoliego we wczesnym okresie, co jest kluczowe w tworzeniu populacji tych komórek, wspierając tym samym zdolności reprodukcyjne w wieku dorosłym [8].
Wsparcie spermatogenezy: FSH odgrywa kluczową rolę zarówno w spermatogenezie, jak i dojrzewaniu DNA plemników. FSH stymuluje proliferację i funkcje komórek Sertoliego w kanalikach nasiennych jąder. Komórki te z kolei wytwarzają białka niezbędne do podtrzymania procesu spermatogenezy m.in.: inhibiny, białka wiążące androgeny, czy transferryny [8,9].
Wpływ na komórki rozrodcze: FSH działa synergistyczne z testosteronem, wspierając proliferację, dojrzewanie i funkcjonowanie komórek Sertoliego, które wytwarzają sygnały regulacyjne i składniki niezbędne do utrzymania rozwijających się komórek rozrodczych [8,10].
Produkcja czynników wspierających: FSH stymuluje komórki Sertoliego do produkcji inhibiny B, która w procesie ujemnego sprzężenia zwrotnego reguluje poziomom FSH. Niższe poziomy inhibiny B wskazują na zaburzenia spermatogenezy, prowadząc tym samym do zwiększonego uwalniania FSH. FSH promuje również produkcję białek wiążących androgeny, które wiążą testosteron i pomagają utrzymać wysokie stężenia tego hormonu. FSH może również stymulować wydzielanie różnych czynników wzrostu i cytokin, które wspomagają spermatogenezę i ogólną funkcję jąder [2,8].
Wpływ na barierę krew-jądro: FSH utrzymuje barierę krew-jądro, kontrolując tym samym odpowiedź immunologiczną [8].
Idiopatyczna męska niepłodność – badanie kliniczne szansą na leczenie
Jeśli cierpisz na idiopatyczną męską niepłodnością, możemy zaoferować Ci kompleksowe wsparcie. Wśród oferowanych przez Nas metod wsparcia znajdziesz:
- Konsultację lekarskie – umów się na spotkanie z jednym z naszych specjalistów (androlog, endokrynolog), który:
- przeprowadzi dokładną diagnostykę,
- opracuje indywidualny plan leczenia oraz przestawi różne możliwości terapii,
- udzieli Ci praktycznych porad.
- Udział w badaniu klinicznym – rozważ udział w naszym badaniu klinicznym, które obejmuje:
- dostęp do nowoczesnej terapii,
- stałą opiekę specjalistów,
- szeroką diagnostykę oraz badania,
- zwrot kosztów dojazdu do ośrodka.
Skontaktuj się z nami!
Masz pytania?
Zadzwoń na numer: +48 32 724 10 12
Wyślij e-mail na adres: badaniakliniczne@holsaclinical.pl
Źródło:
- [1] Bracke A, Peeters K, Punjabi U, Hoogewijs D, Dewilde S. A search for molecular mechanisms underlying male idiopathic infertility. Reprod Biomed Online. 2018 Mar;36(3):327-339. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.12.005. Epub 2017 Dec 27. PMID: 29336995.
- [2] Orlowski M, Sarao MS. Physiology, Follicle Stimulating Hormone. [Updated 2023 May 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535442/
- [3] Bergandi L, Canosa S, Carosso AR, Paschero C, Gennarelli G, Silvagno F, Benedetto C, Revelli A. Human Recombinant FSH and Its Biosimilars: Clinical Efficacy, Safety, and Cost-Effectiveness in Controlled Ovarian Stimulation for In Vitro Fertilization. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Jun 27;13(7):136. doi: 10.3390/ph13070136. PMID: 32605133; PMCID: PMC7407829.
- [4] Komiya S, Watanabe J, Terayama T, Kamijo K, Okada H. Efficacy and safety of follitropin delta versus follitropin alpha/beta in infertility treatment: A systematic review and meta-analysis. Reprod Med Biol. 2024 Mar 25;23(1):e12573. doi: 10.1002/rmb2.12573. PMID: 38528991; PMCID: PMC10961712.
- [5] Lispi M, Drakopoulos P, Spaggiari G, Caprio F, Colacurci N, Simoni M, Santi D. Testosterone Serum Levels Are Related to Sperm DNA Fragmentation Index Reduction after FSH Administration in Males with Idiopathic Infertility. Biomedicines. 2022 Oct 17;10(10):2599. doi: 10.3390/biomedicines10102599. PMID: 36289860; PMCID: PMC9599665.
- [6] Romeo M, Spaggiari G, Nuzzo F, Granata ARM, Simoni M, Santi D. Follicle-stimulating hormone effectiveness in male idiopathic infertility: What happens in daily practice? Andrology. 2023 Mar;11(3):478-488. doi: 10.1111/andr.13353. Epub 2022 Dec 2. PMID: 36424882.
- [7] Cannarella R, La Vignera S, Condorelli RA, Mongioì LM, Calogero AE. FSH dosage effect on conventional sperm parameters: a meta-analysis of randomized controlled studies. Asian J Androl. 2020 May-Jun;22(3):309-316. doi: 10.4103/aja.aja_42_19. PMID: 31274479; PMCID: PMC7275804.
- [8] Oduwole OO, Peltoketo H, Huhtaniemi IT. Role of Follicle-Stimulating Hormone in Spermatogenesis. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Dec 14;9:763. doi: 10.3389/fendo.2018.00763. PMID: 30619093; PMCID: PMC6302021.
- [9] O’Shaughnessy PJ, Monteiro A, Verhoeven G, De Gendt K, Abel MH. Effect of FSH on testicular morphology and spermatogenesis in gonadotrophin-deficient hypogonadal mice lacking androgen receptors. 2010 Jan;139(1):177-84. doi: 10.1530/REP-09-0377. PMID: 19846485; PMCID: PMC2791495.
- [10] Colacurci N, De Leo V, Ruvolo G, Piomboni P, Caprio F, Pivonello R, Papaleo E, La Verde E, Depalo R, Lispi M, Longobardi S, Paoli D, Pallotti F, Lombardo F. Recombinant FSH Improves Sperm DNA Damage in Male Infertility: A Phase II Clinical Trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 10;9:383. doi: 10.3389/fendo.2018.00383. PMID: 30042737; PMCID: PMC6048873.
Autor: Redakcja holsäCLINICAL
Artykuły zamieszczane w naszym serwisie mają charakter wyłącznie informacyjny i nie zastępują konsultacji lekarskiej.